IMBRUVICA 140 mg, gélule

Titulaire AMM : JANSSEN CILAG INTERNATIONAL NV

Non commercialisée gélule orale

Informations sur le médicament

Dénomination	IMBRUVICA 140 mg, gélule
Fabricant / Titulaire	JANSSEN CILAG INTERNATIONAL NV
Forme pharmaceutique	gélule
Voie d'administration	orale
Conditions de prescription	médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement prescription réservée aux spécialistes et services HEMATOLOGIE prescription hospitalière liste I prescription réservée aux médecins compétents en maladie du sang À quoi correspondent ces classifications ? Liste I Risques élevés. Ordonnance obligatoire, valable 3 mois max, délivrance uniquement sur ordonnance originale. Liste II Risques modérés. Ordonnance obligatoire, valable 12 mois max. Stupéfiants Ordonnance sécurisée, quantité limitée à 28 jours, délivrance fractionnée. Réservé à l'usage hospitalier Non disponible en pharmacie de ville. Prescription réservée aux spécialistes Primo-prescription par spécialiste obligatoire. Renouvellement possible par le médecin traitant. Source : Code de la santé publique — Art. L.5132-1 ↗
Disponibilité	Warning disponibilité

Mise sur le marché

État	Non commercialisée
Date AMM	21/10/2014
Statut autorisation	Autorisation active
Type de procédure	Procédure centralisée
N° autorisation EU	EU/1/14/945
Titulaire	JANSSEN CILAG INTERNATIONAL NV
Code CIS	63012197
Code CIP13	3400927949845

⚠ Informations importantes de sécurité

🔴

Retour d'information sur le PRAC de septembre 2021

Alerte valable du 08/09/2021 au 08/09/2026

🔴

Retour d'information sur le PRAC de novembre 2021 (25-28 octobre)

Alerte valable du 09/11/2021 au 09/11/2026

🔴

Retour d'information sur le PRAC d'octobre 2022 (26 - 29 septembre)

Alerte valable du 06/10/2022 au 06/10/2026

Notice officielle européenne

Source : Agence Européenne des Médicaments (EMA)

↓ PDF

Présentations commercialisées

💊 flacon(s) polyéthylène haute densité (PEHD) avec fermeture de sécurité enfant de 120 gélule(s)

CIP13 : 3400927949906 · Présentation active · Déclaration d'arrêt de commercialisation
Date : 25/11/2021 · Collectivités : non

💊 flacon(s) polyéthylène haute densité (PEHD) avec fermeture de sécurité enfant de 90 gélule(s)

CIP13 : 3400927949845 · Présentation active · Déclaration d'arrêt de commercialisation
Date : 25/11/2021 · Collectivités : non

Composition chimique

gélule

140 mg de IBRUTINIB dans une gélule

Principe actif

Avis ASMR (Amélioration du Service Médical Rendu)

▸ 03/02/2021 Amélioration modérée (III) — Extension d'indication Avis le plus récent

Date de l'avis	03/02/2021
Valeur ASMR	Amélioration modérée (III)
Motif	Extension d'indication
Libellé	Compte tenu : • de la démonstration de la supériorité de l’association ibrutinib + rituximab par rapport au protocole FCR (fludarabine + cyclophosphamide + rituximab), comparateur cliniquement pertinent, dans une étude randomisée en ouvert ayant inclus des patients majoritairement à haut risque (59%) en termes de survie sans progression (HR = 0,34 . IC95% : [0,222 . 0,522]) et de survie globale (HR = 0,170 . IC95% [0,053 . 0,541]) après un suivi médian de 36,6 mois et avec des gains absolus non quantifiables (médianes non atteintes) à ce stade, et malgré : • le profil de tolérance de l’association ibrutinib + rituximab marqué par une toxicité cardiovasculaire (notamment HTA et fibrillation auriculaire) et hémorragique avec un risque cumulatif associé à l’administration au long court de l’ibrutinib, dans un contexte où les durées de traitement diffèrent puisque l’ibrutinib s’administre en continu jusqu’à progression et que le protocole FCR s’administre sur 6 mois, • l’absence d’amélioration de la qualité de vie par rapport au protocole FCR, dans un contexte où ce critère de jugement pertinent était un critère secondaire hiérarchisé, ce qui est à souligner même si le caractère ouvert de l’étude en limitait grandement l’interprétation, la Commission considère que l’association ibrutinib + rituximab apporte une amélioration du service médical rendu modérée (ASMR III) par rapport au protocole FCR (fludarabine + cyclophosphamide + rituximab) dans le traitement de 1ère ligne de la LLC chez les patients éligibles à un traitement à base de fludarabine à pleine dose et ne présentant pas de délétion del17p ni de mutation TP53.
Code dossier HAS	CT-18924
Avis HAS	Voir l'avis HAS ↗

▸ 20/03/2020 Amélioration mineure (IV) — Réévaluation ASMR

Date de l'avis	20/03/2020
Valeur ASMR	Amélioration mineure (IV)
Motif	Réévaluation ASMR
Libellé	Compte tenu : • des nouvelles données disponibles issues de l’étude ALLIANCE • qui démontrent la supériorité de l’ibrutinib en monothérapie par rapport à l’association bendamustine/rituximab, comparateur cliniquement pertinent, • avec un gain démontré sur la survie sans progression (HR = 0,39 . IC95 % : 0,26 – 0,58) évaluée en ouvert par les investigateurs, chez des patients âgés de plus de 65 ans, les rendant inéligibles à un traitement par fludarabine à pleine dose, • sans gain démontré sur la survie globale (critère secondaire considéré comme exploratoire), • et en l’absence de recueil de données sur la qualité de vie, • des données initiales ayant démontré la supériorité de l’ibrutinib par rapport au chlorambucil, en termes de survie sans progression et de survie globale, • du profil de tolérance hématologique plus favorable de l’ibrutinib par rapport à l’association bendamustine/rituximab, bien que l’ibrutinib présente d’autres types d’événements indésirables, notamment la fibrillation auriculaire et l’hypertension artérielle, • et de l’intérêt de la voie d’administration d’ibrutinib (voie orale) par rapport aux alternatives disponibles, la Commission considère qu’IMBRUVICA (ibrutinib) en monothérapie apporte une amélioration du service médical rendu mineure (ASMR IV) versus l’association bendamustine/rituximab chez les patients non éligibles à un traitement à base de fludarabine à pleine dose.
Code dossier HAS	CT-18143
Avis HAS	Voir l'avis HAS ↗

▸ 17/05/2017 Amélioration modérée (III) — Réévaluation ASMR

Date de l'avis	17/05/2017
Valeur ASMR	Amélioration modérée (III)
Motif	Réévaluation ASMR
Libellé	Compte tenu : • du résultat en termes de survie sans progression désormais observé en faveur de IMBRUVICA par rapport au temsirolimus, qui est un comparateur cliniquement pertinent, • malgré l’absence de différence sur la survie globale entre les groupes IMBRUVICA et temsirolimus, • du besoin médical qui n’est que partiellement couvert, • et d’un profil de tolérance plus favorable de IMBRUVICA par rapport au temsirolimus en termes d’événements indésirables de grade =3 avec un taux de 67,6% versus 87,1% respectivement, la Commission considère que IMBRUVICA apporte une amélioration du service médical rendu modérée (ASMR III) par rapport au temsirolimus dans le traitement des patients adultes présentant un lymphome à cellules du manteau en rechute ou réfractaire.
Code dossier HAS	CT-15990
Avis HAS	Voir l'avis HAS ↗

▸ 08/02/2017 Pas d'amélioration (V) — Extension d'indication

Date de l'avis	08/02/2017
Valeur ASMR	Pas d'amélioration (V)
Motif	Extension d'indication
Libellé	Compte tenu de : • la démonstration d’efficacité versus chlorambucil sur la survie sans progression, • mais l’absence de comparaison directe à un comparateur cliniquement pertinent, • la méta-analyse de comparaison indirecte qui ne permet pas de positionner l’ibrutinib, vis-à-vis de ses comparateurs cliniquement pertinents, • son profil de tolérance caractérisé notamment par la survenue d’événements hémorragiques, la Commission considère que la monothérapie par IMBRUVICA n’apporte pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V) dans la stratégie de traitement de la LLC chez les patients non précédemment traités, non éligibles à un traitement à base de fludarabine à pleine dose qui comprend les médicaments cités au chapitre 06.1.
Code dossier HAS	CT-15633
Avis HAS	Voir l'avis HAS ↗

▸ 30/11/2016 Amélioration mineure (IV) — Extension d'indication

Date de l'avis	30/11/2016
Valeur ASMR	Amélioration mineure (IV)
Motif	Extension d'indication
Libellé	Compte tenu : • de la quantité d’effet observée chez des patients prétraités (nombre médian de lignes antérieures de traitement était égal à 2), • de l’absence d’alternative validée par une AMM, • du profil de tolérance, la Commission considère que la monothérapie par IMBRUVICA apporte une amélioration du service médical rendu mineure (ASMR IV) dans le traitement de deuxième ligne et plus des patients adultes atteints d’une macroglobulinémie de Waldenström.
Code dossier HAS	CT-15294
Avis HAS	Voir l'avis HAS ↗

▸ 17/06/2015 Amélioration mineure (IV) — Inscription (CT)

Date de l'avis	17/06/2015
Valeur ASMR	Amélioration mineure (IV)
Motif	Inscription (CT)
Libellé	IMBRUVICA apporte une amélioration du service médical rendu mineure (ASMR IV) dans la stratégie de prise en charge des patients adultes atteints de lymphome du manteau en rechute ou réfractaire.
Code dossier HAS	CT-14012
Avis HAS	Voir l'avis HAS ↗

▸ 17/06/2015 Amélioration modérée (III) — Inscription (CT)

Date de l'avis	17/06/2015
Valeur ASMR	Amélioration modérée (III)
Motif	Inscription (CT)
Libellé	IMBRUVICA en monothérapie, au même titre que ZYDELIG en association au rituximab, apporte une amélioration du service médical rendu modérée (ASMR III) dans la stratégie de prise en charge des patients adultes atteints d’une LLC en échec à au moins un traitement antérieur, ou en première intention chez les patients présentant une délétion 17p ou une mutation TP53 et pour lesquels une immuno-chimiothérapie n’est pas appropriée.
Code dossier HAS	CT-14012
Avis HAS	Voir l'avis HAS ↗

Avis SMR (Service Médical Rendu)

▸ 03/02/2021 Important — Extension d'indication Avis le plus récent

Date de l'avis	03/02/2021
Valeur SMR	Important
Motif	Extension d'indication
Libellé	Le service médical rendu par IMBRUVICA (ibrutinib) en association au rituximab est important dans le traitement des patients adultes atteints d’une LLC non précédemment traités, éligibles à un traitement à base de fludarabine à pleine dose et ne présentant pas de délétion del17p ni de mutation TP53.
Code dossier HAS	CT-18924
Avis HAS	Voir l'avis HAS ↗

▸ 03/02/2021 Insuffisant (radiation) — Extension d'indication

Date de l'avis	03/02/2021
Valeur SMR	Insuffisant (radiation)
Motif	Extension d'indication
Libellé	Le service médical rendu par IMBRUVICA (ibrutinib) en association au rituximab est insuffisant dans le traitement des patients adultes atteints de LLC non préalablement traités, inéligibles à un traitement à base de fludarabine à pleine dose et/ou présentant une délétion del17p et/ou une mutation TP53.
Code dossier HAS	CT-18924
Avis HAS	Voir l'avis HAS ↗

▸ 20/03/2020 Insuffisant (radiation) — Extension d'indication

Date de l'avis	20/03/2020
Valeur SMR	Insuffisant (radiation)
Motif	Extension d'indication
Libellé	Le service médical rendu par IMBRUVICA (ibrutinib) en association à l’obinutuzumab est insuffisant pour justifier une prise en charge par la solidarité nationale dans l’extension d’indication « IMBRUVICA en association à obinutuzumab est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) non préalablement traités ».
Code dossier HAS	CT-18212
Avis HAS	Voir l'avis HAS ↗

▸ 22/04/2020 Insuffisant (radiation) — Extension d'indication

Date de l'avis	22/04/2020
Valeur SMR	Insuffisant (radiation)
Motif	Extension d'indication
Libellé	Le service médical rendu par IMBRUVICA (ibrutinib) en association au rituximab est insuffisant pour justifier d’une prise en charge par la solidarité nationale dans le traitement des patients adultes atteints d’une macroglobulinémie de Waldenström.
Code dossier HAS	CT-18144
Avis HAS	Voir l'avis HAS ↗

▸ 20/03/2020 Important — Réévaluation ASMR

Date de l'avis	20/03/2020
Valeur SMR	Important
Motif	Réévaluation ASMR
Libellé	Le service médical rendu par IMBRUVICA reste important en monothérapie, pour le traitement des patients adultes atteints d’une leucémie lymphoïde chronique, non précédemment traités, uniquement chez les patients non éligibles à un traitement à base de fludarabine à pleine dose.
Code dossier HAS	CT-18143
Avis HAS	Voir l'avis HAS ↗

▸ 13/09/2017 Commentaires — Extension d'indication non sollicitée

Date de l'avis	13/09/2017
Valeur SMR	Commentaires
Motif	Extension d'indication non sollicitée
Libellé	La Commission prend acte du fait que le laboratoire ne demande pas l’inscription de la spécialité IMBRUVICA dans cette indication et rappelle que de ce fait cette spécialité n’est pas remboursable et n’est pas agréée aux collectivités dans l’indication : « IMBRUVICA, en association à la bendamustine et au rituximab (BR), est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d’une LLC ayant reçu au moins un traitement antérieur ».
Code dossier HAS	CT-16403
Avis HAS	Voir l'avis HAS ↗

▸ 08/02/2017 Important — Extension d'indication

Date de l'avis	08/02/2017
Valeur SMR	Important
Motif	Extension d'indication
Libellé	Le service médical rendu par IMBRUVICA est important dans l’extension d’indication « En monothérapie, pour le traitement des patients adultes atteints d’une leucémie lymphoïde chronique (LLC) non précédemment traités, non éligibles à un traitement à base de fludarabine à pleine dose ».
Code dossier HAS	CT-15633
Avis HAS	Voir l'avis HAS ↗

▸ 08/02/2017 Insuffisant (radiation) — Extension d'indication

Date de l'avis	08/02/2017
Valeur SMR	Insuffisant (radiation)
Motif	Extension d'indication
Libellé	Le service médical rendu par IMBRUVICA est insuffisant dans l’extension d’indication « En monothérapie, pour le traitement des patients adultes atteints d’une leucémie lymphoïde chronique (LLC) non précédemment traités, éligibles à un traitement à base de fludarabine à pleine dose ».
Code dossier HAS	CT-15633
Avis HAS	Voir l'avis HAS ↗

▸ 30/11/2016 Important — Extension d'indication

Date de l'avis	30/11/2016
Valeur SMR	Important
Motif	Extension d'indication
Libellé	Le service médical rendu par IMBRUVICA est important en deuxième ligne ou plus de traitement de la macroglobulinémie de Waldenström.
Code dossier HAS	CT-15294
Avis HAS	Voir l'avis HAS ↗

▸ 30/11/2016 Insuffisant (radiation) — Extension d'indication

Date de l'avis	30/11/2016
Valeur SMR	Insuffisant (radiation)
Motif	Extension d'indication
Libellé	Le service médical rendu par IMBRUVICA est insuffisant pour une prise en charge par la solidarité nationale en première ligne de traitement de la de la macroglobulinémie de Waldenström en l’absence de donnée dans cette situation.
Code dossier HAS	CT-15294
Avis HAS	Voir l'avis HAS ↗

▸ 17/06/2015 Important — Inscription (CT)

Date de l'avis	17/06/2015
Valeur SMR	Important
Motif	Inscription (CT)
Libellé	Le service médical rendu par IMBRUVICA est important dans les indications « traitement des patients adultes atteints d’une leucémie lymphoïde chronique (LLC) ayant reçu au moins un traitement antérieur, ou en première ligne en cas de délétion 17p ou de mutation TP53 chez les patients pour lesquels une immuno-chimiothérapie est inadaptée » et « traitement des patients adultes atteints d’un lymphome à cellules du manteau (LCM) en rechute ou réfractaire ».
Code dossier HAS	CT-14012
Avis HAS	Voir l'avis HAS ↗